我科研团队发现防治非酒精性脂肪肝新策略

医疗专线传真

科技日报讯(通讯员易晓峰、孙丽、记者李丽云)8月7日，科技日报记者获悉，中国工程院院士、哈尔滨医科大学药理学教授杨宝峰首次发现泛素化分离蛋白1(CAND1)可抑制非酒精性脂肪肝的发生发展，增强CAND1功能有望成为治疗非酒精性脂肪肝的新策略。相关研究成果近日在线发表在《自然·通讯》上。

据介绍，非酒精性脂肪肝是指非酒精滥用、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等因素引起的脂肪肝，主要表现为肝脏病变，脂肪堆积，积聚于肝组织。脂肪肝的病理过程包括肝细胞脂肪变性、胰岛素抵抗、炎症甚至肝纤维化。由于经济发展导致人们饮食结构和生活习惯的改变，非酒精性脂肪肝的发病率和患病率正在全球范围内迅速扩大，严重危害人类健康。非酒精性脂肪肝主要分为两个阶段，即单纯性非酒精性肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎。非酒精性脂肪性肝炎最终可演变为肝硬化和肝癌，患者需要肝移植来延续生命。

目前还没有专门针对非酒精性脂肪性肝病的药物被批准上市。因此，进一步揭示非酒精性脂肪性肝病的发病机制，锁定新的调控分子，具有重要的临床意义。

在多项国家自然科学基金的支持下，杨宝峰及其团队成员潘、吕、钟翔宇等多位专家经过多年的潜心探索，首次证实CAND1与非酒精性脂肪性肝病的演变密切相关。在这项研究的初始阶段，研究人员从非酒精性脂肪性肝病的基因表达数据库中筛选候选基因CAND1，发现在非酒精性脂肪肝患者和高脂饮食喂养的脂肪肝小鼠的肝脏中，CAND1的信使RNA和蛋白质水平相对降低。为了进一步探索CAND1的功能，研究组还构建了肝脏特异性过表达和CAND1敲除的转基因小鼠模型，发现肝细胞特异性敲除CAND1会加重小鼠高脂饮食诱导的肝损伤，而肝细胞特异性过表达CAND1可以逆转其病理变化。

研究小组还发现，CAND1还可以调节雌性小鼠和雄激素受体阴性细胞系中的脂质积累，专家推测可能有其他方式调节CAND1的表达。

本研究表明，CAND1与非酒精性脂肪肝的发生密切相关，增强CAND1的功能将是防治非酒精性脂肪肝的有效策略。接下来，基于这一策略，研究团队将筛选和开发非酒精性脂肪性肝病的小分子治疗药物。