杀伤性极大，杀死超级细菌的新药2020

在一项新的研究中，英国卡迪夫大学和其他研究机构的研究人员在成功治愈晚期实体癌的患者中发现了一类高级杀伤T细胞。他们指出，这些占主导地位的成功杀伤T细胞可以同时识别许多不同的癌症相关目标。相关研究成果于2023年7月24日在线发表在《细胞杂志》(Cell Journal)上，论文标题为《成功的癌症免疫治疗过程中个体T细胞受体对多种肿瘤相关抗原的靶向作用》。

直到现在，科学家们一直认为单个杀伤T细胞只能看到癌细胞上的一个靶标。如今，这些作者发现的高级杀伤T细胞与以前研究的不同。它们具有优秀的特性，可以同时以多种方式攻击癌症。

这些作者做了什么？

这些作者研究了在丹麦国家癌症免疫治疗中心(CCIT-DK)接受肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗的晚期实体癌患者。TIL疗法是从患者肿瘤中提取白细胞(T细胞)，在实验室中大量培养，然后回输给患者，帮助免疫系统杀死癌细胞。CCIT-DK是欧洲TIL疗法的先驱。

在过去十年进行的I/II期临床试验中，31名患者接受了TIL治疗。为这些患者提供的所有TIL细胞都是T细胞。然后，作者等着看这些病人中的哪一个清除了癌症并关注他们。

然后，他们用自己肿瘤细胞的储存样本挑战这些患者的血细胞，看看哪些T细胞有反应。他们发现，经过一年多的癌症清除后，癌症幸存者仍然对自己的癌症表现出非常强烈的杀伤T细胞反应。

随后，这些作者继续研究这些杀伤T细胞如何区分癌细胞和正常细胞。通过使用该算法，他们成功地预测了癌症特异性T细胞可以识别什么，这是基于T细胞对什么做出反应以及健康细胞和癌细胞之间存在什么样的蛋白质差异。

图片来自cell，2023，doi: 10.1016/j.cell.2023.06.020他们发现，这些可以识别多个靶标的新T细胞可以识别癌细胞中蛋白质的多种变化。简而言之，他们发现这些T细胞可以识别几个癌症幸存者的多个靶标。

论文通讯作者、卡迪夫大学医学院的安迪·休厄尔(Andy Sewell)教授说，“我们想知道一些接受过TIL治疗的晚期癌症患者是如何成功清除癌症的，所以我们去寻找答案。通过观察肿瘤在TIL治疗后完全消失的患者的血液，我们追踪到了成功的T细胞。我们用患者自己的癌症、其他患者的癌症和其他癌症类型对它们进行了测试。”

“研究结果表明，癌症幸存者体内的杀伤T细胞识别多个靶点的能力，比普通抗癌杀伤T细胞要好得多。此外，同时对多种癌症相关蛋白产生反应的能力意味着这些T细胞可以对大多数类型的癌症产生反应，因为癌症只需表达其中一种异常靶标即可被确定为危险靶标并被杀死。重要的是，我们在癌症幸存者的血液中发现了大量可以识别多个靶标的T细胞。到目前为止，我们还没有发现这样的T细胞可以识别晚期癌症患者的多个靶点。到目前为止，患者人数仍然很少，但可以识别多个靶标的T细胞可能仍然与完全缓解或癌症清除有关。”

这些作者的下一步是什么？

虽然这项新研究表明，癌症幸存者中的T细胞可以识别许多不同的靶位，并同时杀死许多癌症，但需要在更大的患者群体中进行进一步的研究工作，以明确将可以识别许多靶位的T细胞与癌症清除率联系起来。

成功预测T细胞识别的靶点是癌症研究的主要挑战之一，通过了解癌症已被成功消除的患者体内抗癌T细胞识别的实际靶点，有可能大大改善未来的癌症治疗。

Sewell教授说，“这项研究提高了我们对免疫系统在癌症中的作用的理解。虽然还有更多研究工作要做，但这是未来发展免疫疗法治疗癌症的积极一步。”

论文的共同第一作者Garry Dolton博士说，“我们在许多癌症幸存者身上看到了可以识别多个靶标的T细胞，因此研究这些细胞是否与良好的预后有关将是下一步的关键。此外，我们可以在实验室对这些T细胞进行基因工程改造。因此，我们希望研究可以识别多个靶点的T细胞经过基因改造后是否可以用于治疗各种癌症，就像今天的工程化CAR-T细胞用于治疗某些类型的白血病一样。这项研究将需要几年时间，但我们对目前的研究结果感到鼓舞。”

参考资料:

Garry Dolton等.在成功的癌症免疫治疗过程中通过单个T细胞受体靶向多个肿瘤相关抗原。Cell，2023，doi:10.1016/j.cell.2023.06.020

出发地:生物谷