科学家猜测死亡帽菇是如何杀人的

被称为“国王杀手”几个世纪的死帽菇可能会失去它的力量。科学家们已经找到了一种可能的解毒剂来处理致命的蘑菇毒素。

死帽菇高15厘米，顶部是微不足道的黄褐色或黄绿色。据那些不小心吃了死帽菇并幸存下来的人说，味道很好。但在那之后，这种毒素会导致呕吐、癫痫、严重的肝损伤和死亡。如今，每年有数百人死于吃有毒蘑菇，其中90%是由死帽菇引起的。

科学家们一直在猜测死帽菇是如何杀人的。当研究人员最近发现一种潜在的解毒剂时，他们专注于蘑菇毒素（α-鹅膏蘑菇碱）进入细胞所需的人类生化途径。这种解毒剂——一种叫做消炎绿的化学物质，阻碍了这种方法。5月16日，研究人员在自然通信上报告了这些发现。

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德国马克斯·普朗克陆地微生物研究所天然产物化学家Helge “Bode说，”Bode说α-鹅膏菇碱确实是自然界中最危险的化合物之一。

除了支持护理，医生几乎无法帮助意外摄入死亡帽菇的人。

中山大学药物开发研究人员王巧平、万国辉和合作伙伴首先利用CRISPR-Cas9基因编辑技术创建了一个人类细胞库，每个细胞都有不同的基因突变。然后，他们测试了哪些突变有助于细胞α-鹅膏菇碱中存活下来。

这种“CRISPR-Cas9筛选显示，缺乏一种叫做STT3B的功能酶细胞α-鹅膏菇碱中存活。STT3B通道是将糖分子添加到蛋白质中的生化途径的一部分，以某种方式阻断α-鹅膏菇碱进入细胞。王巧平说，没人知道STT3B在哪里α-鹅膏菇在碱毒性中发挥了作用，“我们对这一发现感到非常惊讶”。研究人员计划继续研究STT3B通道通常是如何工作的α-鹅膏菇碱进入细胞。

接下来，研究人员筛选了大约3200种化合物，寻找一种可以阻断STT3B的化合物。最后，他们发现了摄影公司柯达的消炎精绿（Kodak）一种染料是在20世纪50年代开发的，一直用于医学成像，例如，用于显示眼睛和肝脏的血流。研究发现，只有50%的小鼠死于注射消炎精绿α-鹅膏菇碱中毒，90%没有注射消炎的小鼠死于α-鹅膏菇碱中毒。

美国食品药品监督管理局和欧洲食品药品监督管理局已批准使用消炎精绿进行成像。据了解，这种化学物质在一定剂量下是安全的，因此研究人员希望它们能迅速在人体内进行测试——尽管寻找资金可能具有挑战性，而且测试依赖于意外摄入死亡蘑菇的人。

葡萄牙波尔图大学毒理学家Félix Carvalho说，时间将是这些研究的关键。研究人员暴露在小鼠身上α-鹅膏菇碱在4小时后开始治疗小鼠，但大多数吃死帽菇的人在病情明显严重后24至48小时内不会出现在医院。“可能已经太晚了。”克里沃尔说。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-023-37714-3