挤退修美乐“药”登上“药王”宝座

当了11年的世界“药王”，世界上最赚钱的毒品，胡梅尔(adalimumab)退位了。登上“药王”宝座的是Keytruda(俗称“K药”)。近日，各大药企陆续发布了2023年上半年业绩。“K药”成为2023年上半年全球最畅销的药品，2023年极有可能成为“药王”。“老药王”秀乐美不仅退位，还因“专利悬崖”导致销量下滑。与此同时，“K药”必须正视“黑马”Smegrupeptide的追赶，“药王”能坐多久还在悬念中。

■新快报记者于凉

新冠肺炎的毒品红利消退了。

Comirnaty的全球销量从第一跌至第十。

半年前，各大药企2022年年报陆续出炉，全球最畅销药品TOP10榜单出炉。辉瑞/BioNTech的科米纳提(中文名傅)获得2022年最畅销药物TOP1，全球销售额达378.1亿美元，成为2022年最畅销药物。艾比的胡梅尔和默克的Keytruda紧随其后。然而，就非新冠肺炎相关药物而言，胡梅尔仍被认为是2022年的“药王”。

公开资料显示，Comirnaty是德国BioNTech公司与辉瑞公司合作研发生产的新冠肺炎(新冠肺炎)疫苗。2020年3月，复星医药宣布与BioNTech签署许可协议，在mainland China、中国、港澳台地区开发并商业化Comirnaty，中文名称为富必泰。

Comirnaty于2020年12月首次获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)授权紧急使用，2021年8月正式获批上市。2021年全球收获403.4亿美元，创下药物上市第一年的纪录。得益于来自新冠肺炎的疫苗Comirnaty和来自新冠肺炎的药物Paxlovid，辉瑞公司在8月2日《财富》杂志公布的最新世界500强排名中成为全球最赚钱的制药公司，同时也跻身世界500强前50名。

然而，随着新冠肺炎药品红利的消退，2023年市场对新冠肺炎产品的需求将大大减弱。由疫情衍生的三大重磅产品，康美那提、帕昔洛韦(' s新冠肺炎口服药物奈马替韦/利托那韦)和Spikevax(Moderna的mRNA新冠肺炎疫苗)，销量直线下降，后两者跌出前十。在2023年上半年最畅销药物的前10名名单中，Comirnaty跌至第十位，上半年销售额为45亿美元，同比下降79%。据预测，2023年全球销售额为133亿美元。

失落的东方角落里的桑树

默沙东的抗癌“K药”已经登峰造极。

除了辉瑞，另一家销售新冠肺炎药物的制药公司默沙东也失去了分红，其新冠肺炎药物的销量也在进入2023年后大幅下降。2023年半年报显示，默沙东上半年总营收为295.22亿美元，同比下降3%，主要是由于新冠肺炎口服药物Lagevrio(通用名:molnupiravir Monola Wei胶囊)收入大幅下降(下降87%)，以及两种降糖药销量下降。

然而，东隅之失，桑榆之丰收今年上半年，默沙东PD-1单克隆抗体Keytruda的销售额在今年上半年继续创出历史新高，达到120.65亿美元，同比增长20%，并于2023年上半年问鼎“药王”宝座。而且市场认为，2023年下半年，随着非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌等更多新适应症的获批，该药的年销量有望再创新高。预测2023年全球销售额244亿美元，估计能稳坐年度“药王”宝座。

据了解，默沙东目前的收入主要依靠“K药”和HPV疫苗的销售。2014年，百时美施贵宝(BMS)的“O药”(Opdivo，通用名:nivolumab Navumab)和“K药”两种PD-1单克隆抗体相继上市，“O药”销售收入保持前期领先。2015年，因为美国前总统卡特宣布使用“K药”后脑部晚期黑色素瘤的转移性肿瘤消失，该药一举成名，风靡全球。2016年，在争夺晚期非小细胞肺癌一线治疗市场的过程中，“K药”因为相对安全的临床试验设计获得成功，导致其一线晚期非小细胞肺癌适应症成功获批，两药地位开始逆转。2018年，“K药”全球销售额首次超过“O药”，继续保持高于“O药”的年增长率。到2022年，“K药”全球销售额突破200亿美元，成为“PD-1免疫之王”，领先趋势一直延续到2023年上半年。

与此同时，为了做到“K药”，默沙东加大研发力度，同步开展了数十个适应症和数百项临床试验，通过联合用药的方法，获得了19个不同肿瘤适应症和数十个不同阶段的用药方案。因此，在全球PD-1单克隆抗体博弈中，默沙东“K药”的销售额明显高于“O药”，后者2023年上半年全球销售额为49亿美元，不到“K药”的一半，预测2023年全球销售额为110亿美元。

曾经风光无限的“老药王”秀乐美退位

在2023年上半年畅销药品TOP10榜单中，“老药王”胡梅尔以75.53亿美元的销售额退居第三，同比下滑25.2%，导致艾伯维上半年营收下滑7.2%。

胡梅尔是艾伯维的专利药物阿达木单抗的商品名。可通过抑制肿瘤坏死因子-α来治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病和特发性关节炎。公开资料显示，自2002年胡梅尔上市以来，其销量持续攀升。自2012年以来，一直稳居处方药全球销量第一，牢牢占据“药王”宝座。2022年，其全球销售额达到峰值212.37亿美元。

然而，在2023年，统治全球销量11年的胡梅尔开始了快速下滑的趋势，但这只是一个开始。胡梅尔在欧盟的专利将于2018年到期，今年胡梅尔将失去美国的专利保护。艾比面临史上最大的“专利悬崖”。失去专利保护的阿达木单抗遭遇药企蜂拥研发生物类似物:在欧盟市场，Humele遭遇2019年4种生物类似物上市，销售额较高峰期减少近8亿美元；在中国市场，胡梅尔也面临着来自多方面的“围剿”。国内已有郑达天晴、君实生物/迈威生物、傅宏翰林、信达生物、博瑞生物、百奥泰、神州细胞7家公司批准阿达木单抗生物类似物上市，另有20多家公司正在研发中。

斯美列肽成为“黑马”

销售额正在迅速上升。

虽然坐上了“药王”的宝座，但“K药”的地位并不一定很稳固，因为还有一匹被业内视为崛起的“黑马”Smegrupeptide，其销量增长之快，恐怕连“K药”都不可小觑。

Smegrutide是诺和诺德的“明星”降糖减肥药，属于第二代GLP-1减肥药。与第一代GLP-1减肥药利拉鲁肽相比，提高了减肥效果，减少了给药次数，更受市场青睐。全球在售的产品有三种，分别是Ozempic(降糖注射液)、Rybelsus(口服降糖药物)和Wegovy(减肥注射液)。Ozempic在2017年被FDA批准用于治疗二型糖尿病；Rybelsus于2019年在美国获批；2021年，FDA批准Ozempic的姊妹产品Wegovy用于减肥适应症。2023年上半年，奥赞匹克以60.77亿美元的销售额位列今年上半年全球药品销售额TOP10的第四位，也是同比增速最高的药品，达到58%；Rybelsus的销售额达到12.15亿美元，同比增长97%；作为新品种，Wegovy今年上半年的销售额也达到了17.59亿美元，同比增长367%。三款产品上半年总收入达621.66亿丹麦克朗(约合91.76亿美元)，全年销售额有望突破200亿美元，有望成为下一代“药王”。

据业内观察人士分析，虽然斯美古得欧与今年上半年销量前三还有一定距离，但在斯美古得三产品全球供不应求的情况下排名。诺和诺德在公告中多次提到，市场对斯美戈肽的需求远超预期，“将在2023年增加产能”。今年4月，诺和诺德还上调了2023年的销售和营业利润预期，原因既有Wegovy第一季度在美国市场的处方趋势，也有更高的年度销售预期。此外，其第二家合同制造商已准备投产，这将促进Wegovy的供应能力。

此外，在中国，目前还没有批准的斯美列肽减肥适应症，但其减肥适应症已于今年6月在中国提交并被接受。据郭进证券预测，我国糖尿病患者GLP 1号药物市场空间有望超过250亿元，肥胖患者GLP 1号药物市场空间将超过200亿元。相信随着更多国家更多适应症的获批，普及率将进一步提升，其全球销量将迎来大幅增长。