不明原因儿童肝炎,查明了吗?

顾名思义，儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚不清楚，正在研究中。

目前，三项独立研究指出，自2022年以来，儿童肝炎病例的不明原因有所增加Ⅱ类型腺相关病毒(AAV2)是一种常见的儿童病毒。

【资料图】

但遗憾的是，AAV2是肝炎的病因，还是只是另一种病毒感染的提示，仍然无法确定。

“元凶”隐藏的神秘疾病

自去年以来，英国和美国等35个国家报告了1000多例不明原因的儿童肝炎。有些病例非常严重，需要进行肝移植；少数病例有生命危险。

自去年4月以来，欧洲疾病预防控制中心和世界卫生组织（WHO）这种疾病的相关信息在官方网站上多次公布。WHO也发布了诊断建议，但由于“元凶”隐藏，对治疗方案没有推荐意见。

此前的分析发现，这些肝炎与腺病毒有关（感染人类常见病原体会导致呼吸道感染或胃肠炎等疾病），但不确定两者之间是否存在因果关系。

世卫组织认为，腺病毒通常会引起幼儿轻度、自限的消化道或呼吸道感染，不能完全解释该病的一些严重临床表现。

腺相关病毒（AAV）腺病毒是两种不同类型的病毒载体，用于基因传递。它们都有能力感染广泛的宿主，但它们在水平、基因表达的有效性、持续时间和免疫反应方面存在差异。例如，腺病毒具有高水平的蛋白质表达和瞬时基因表达，而AAV的蛋白质表达相对较低，但具有长期的基因表达能力。

AAV2扮演什么角色？

根据《自然》杂志最新发表的三篇独立研究论文，AAV2感染与不明原因儿童肝炎增多有关。

加州大学旧金山分校传染病专家邱华彦及其同事分析了16名不明原因儿童严重急性肝炎儿童的样本，并与113个对照组进行了比较。该团队在14名儿童的13个血样中检测到AAV2(93%)，而对照组只检测到4人(3.5%)。14名儿童的人腺病毒检测也呈阳性。在13名感染AAV2的儿童中，该团队还检测到了辅助病毒（如爱泼斯坦-巴尔病毒或HHV-6的疱疹病毒）的合并感染，这可能促进AAV2的复制。他们认为，这种肝炎的严重程度可能与AAV2和辅助病毒的合并感染有关。

在另外两项研究中，格拉斯哥大学艾玛·汤普森团队，英国伦敦大学学院朱迪思·在英国，布罗伊尔团队分别报道了类似的发现。AAV2(81%)在32例肝炎病例的26例中被检测到，对照组在74例中被检测到5人(7%)；AAV2(96.4%)在28例肝炎病例的27例中被检测到，对照组的检出率也很低。

汤普森团队还发现了宿主遗传学与肝炎病例的相关性：约93%的受感染儿童携带白细胞抗原（帮助免疫系统识别受感染细胞的分子），而对照组的比例约为16%——结果表明，一些儿童在遗传学上更容易患某种肝炎。布罗伊尔团队检测到低水平的人腺病毒和人乙疱疹病毒6B（HHV-6B)，他们认为这些病毒可能会促进AAV2的复制，并可能导致免疫介导性肝损伤。

能否排除新冠肺炎的影响？

新的三项研究都将AAV2感染与近期不明原因儿童肝炎的增加有关。然而，尽管研究人员已经知道这种病毒可以在肝脏中复制，但它不能缺少“辅助”在病毒复制的情况下，目前还不清楚病毒在肝病发病中扮演了什么角色。

病例数增加背后的因素，相关问题还有待回答。

值得注意的是，三项研究都提到了儿童肝炎与新冠肺炎的关系，因为检测到了多种病毒并共同感染。

《自然》同时发表“新闻与观点”在文章中，德国柏林夏里特医学院弗兰克·塔克分析了新冠肺炎疫情封锁措施的部分影响。他写道，“2022年春季肝炎爆发与全球放松防疫措施同步发生，随后病例数迅速下降”。他认为，对爆发时间点的解释可能是儿童在封锁解除后突然接触到大量病毒，或者由于缺乏免疫系统训练，他们更容易感染不那么严重的病毒。

(原题:“儿童肝炎原因不明，查明了吗？”)