传奇生物向欧洲药品管理局递交CARVYKTI扩大适应症申请

传奇生物最近向欧洲药品管理局提交了CARVYKTI扩展适应症申请，中国首个出海的CAR-T细胞疗法取得了新的进展。通过利用自身免疫细胞，通过体外培养、扩大或激活，改变以“杀戮”为主的药物机制，返回患者体内，刺激或增强机体免疫功能，消除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞。细胞免疫治疗正在掀起一股新的医学热潮。在2023年中关村论坛上，永泰生物、华夏英泰等企业也带来了细胞免疫治疗技术的前沿探索。新的医学风口悄然而至，但高成本等问题也给行业留下了更多的思考。

抢滩新赛道

【资料图】

细胞疗法被称为治愈癌症的希望，已成为主要制药公司的探索方向。永泰生物在2023年中关村论坛上带来的展品为“EAL”。据报道，EAL是“扩展活化淋巴细胞”（Expanded Activated Lymphocyte）简称个体化免疫细胞治疗肿瘤药物，主要功效成分为杀伤性T细胞。其作用机制是将具有抗肿瘤活性的T细胞在体外激活和扩大，输注给患者自身，防止肿瘤复发。抗肿瘤作用的根本原因——杀伤性T细胞(包括记忆性T细胞)存在于患者体内。

近年来，CAR-T与TCR-T已成为肿瘤免疫治疗研究的重点。华夏英泰在本次中关村论坛上专注于HLA非依赖创新TCR-T技术平台—— STAR-T。“我们希望开发新一代细胞治疗产品，克服实体瘤、血液瘤和自身免疫系统疾病，成为世界领先的创新生物医学公司。STAR-CAR-T与T平台综合CAR-T与TTCR-T具有不依赖HLA识别抗原、灵敏度高、受体亲和力高、肿瘤渗透性强、能有效克服肿瘤免疫抑制微环境等优点。，并提供“即插即用”框架，开发多靶点/多功能细胞治疗产品，实现高效、安全、持久的肿瘤杀伤。华夏英泰相关负责人表示。

截至目前，永泰生物集团共有4款产品获得临床试验批准，其中核心产品EAL是中国第一款获准进入实体瘤治疗II期临床试验的免疫细胞治疗产品，预计将填补实体瘤领域免疫细胞治疗的空白。目前，临床试验正在有序进行中。

经过20多年的技术积累和多年的商业运营，华夏英泰已将双目标STAR-T产品推广到注册临床I期，并为实体瘤产品推出了几款IIT(investigator initiated trial )预计2026年前至少将推广两种细胞治疗药物进行临床试验。

癌症治愈的希望

过去的治疗方法，无论是放疗、化疗还是小分子靶向药物，简单地说就是“杀死病毒”，但绝大多数恶性肿瘤不能依靠上述治疗来治愈，所以新兴的免疫治疗被寄予厚望。

肿瘤免疫治疗是指利用免疫原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原理和对效应细胞杀伤的敏感性，刺激和增强身体的抗肿瘤免疫反应，将免疫细胞和效应分子输入宿主体，协同身体免疫系统杀死肿瘤，抑制肿瘤生长。

“细胞免疫治疗是一种通过体外培养、扩张或激活回到患者体内，刺激或增强免疫功能，从而消除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法。据永泰生物相关负责人介绍，细胞免疫治疗技术已成为近年来最引人注目的医学领域之一。细胞免疫疗法在癌症、血液病、抗病毒治疗等方面具有良好的治疗前景，尤其是在肿瘤治疗领域。早在2013年，就有科学家预测，该疗法将发展成为“未来医学的第三大支柱”，广泛应用于疾病治疗。

近年来，资本和生物制药企业的发展趋势也加速了癌细胞治疗时代的到来。红杉资本董事总经理曹益博曾透露：“我们正在布局细胞治疗前沿领域的不同方向，希望在中国寻求更多的合作。令人欣慰的是，我们发现了一些基于中国和全球竞争力的企业。”

根据浙商证券发布的数据，约22%的全球新癌症病例出现在中国，27%的癌症死亡病例出现在中国。在中国，根据每年30万元和429.2万新肿瘤患者10%的治疗比例，中国的CAR-T和TCR-T治疗的潜在市场超过1000亿元。

传统的癌症治疗方法(放疗、化疗、靶向治疗等)已经遇到瓶颈。华夏英泰相关负责人表示，细胞基因疗法的优点是单次治疗疗效持久，靶点可覆盖难治性疾病，给肿瘤和罕见病患者带来新的希望。以CAR-T产品为例，人工改造后的T细胞结合靶点，杀死靶细胞。T细胞能在患者体内增殖活化并长期存活，疗效持久，患者输入一次性细胞治疗产品，治疗效果可持续数年，甚至完全缓解。欧美国家对细胞基因疗法的临床认可度很高，因为疗效优良，疗效持久。但受产能限制，供不应求。

市场预期积极

今年3月，药明康德一细胞基因治疗生产基地的业务调整引发了行业冷淡的思考。该基地主要为全球客户提供技术开发、仓库建设等研发服务，涵盖病毒基因治疗产品和细胞治疗产品，并为进入临床后期和批准商业生产的客户提供商业CTDMO（合同测试、研发和生产）生产服务。

细胞免疫疗法虽然是前沿技术，但在我国仍处于发展阶段。永泰生物相关负责人认为，新药研发是一个长期产业。从实验室阶段到最终成药，新药需要10多年的研发周期，承担“九死一生”的研发风险，需要资本和政策的双驱动支持。随着政策的放行和大力支持，免疫细胞治疗相关临床研究相继开展，细胞免疫治疗行业已进入发展快车道。细胞基因治疗具有广阔的发展前景，已成为世界上最未来的尖端生物医学领域之一。它在治疗遗传疾病和恶性肿瘤方面具有独特的优势。目前，中国已迅速发展成为世界上最重要的细胞基因药物研发市场之一。

企业对这个行业有积极的预期。“目前，国内市场公司的预期远好于国外市场公司。随着行业的逐步发展，市场将实现数量的变化和质量的变化。此外，中国仅占海外市场的10%左右。从整个国际市场的产能来看，走出去的市场空间更大。”华夏英泰相关负责人表示。

拓展可及性

细胞疗法产品由于制备复杂、成本高等因素，价格昂贵。目前，我国已批准2款CAR-T产品，定价超过120万元。企业正在做的是搭建全产品平台，降低成本。目前，永泰生物建立了基因修饰技术平台、符合GMP要求的免疫细胞药物生产质量管理平台等高度集成的T细胞免疫治疗药物研发生产平台，涵盖了产品开发的全过程。一方面，细胞免疫治疗产品全平台的建设大大提高了产品开发效率，充分保证了产品成本的可控性；另一方面，产品研发生产完全符合国家监管要求，如基因修饰产品的关键原材料不依赖进口，解决了关键技术的“颈”问题。

永泰生物相关负责人认为，免疫细胞药物的商业化需要实现细胞产品的信息化、封闭化、自动化和智能生产。目前，永泰生物自动化研究中心已完成多项独立的原创软硬件开发，部分已申请专利，解决了公司核心产品EAL大规模生产的关键问题和技术不足，预计将大大降低生产成本。

世界上所有获批的CAR-T药品价格都很高，国外产品价格为37.3万-47.5万美元(约241.11万-307.05万元)。据华夏英泰相关负责人介绍，CAR-与其他新药研发一样，T细胞疗法的高定价也在于其极其复杂的生产过程。除新药研发成本外，CAR-T治疗需要经过白细胞采集、T细胞分选、培养、激活、转导、扩展、收获、产品检测等复杂过程，遵循一系列严格的生产、储存、运输、回收标准；每个患者的CAR-T细胞都是“一对一”的“个性化”定制。

华夏英泰正在做的是独立创新的STAR-T技术，这是一种与CAR-T相比的创新机制。公司希望通过技术创新和上下游产业链的协调发展，降低成本，提高患者的可及性。

华夏英泰相关负责人补充道：“基于CAR-T疗法商业保险覆盖人数不断增加的现状，相信随着未来几年国内细胞治疗上市产品数量的增加、保险补偿产品数量的增加和被保险人数的增加，也将促进市场的积极发展。”。

(文章来源:北京商报)