中山大学药学院(深圳)王巧平教授团队为致死性蘑菇

    ◎本报记者 龙跃梅

    5月22日，《科技日报》获悉，中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队为致死性蘑菇-毒鹅膏菌中毒找到了潜在的新治疗药物。相关研究成果发表在国际学术期刊《自然与通信》上。

    毒鹅膏菌非常低调。乍一看，它们看起来像普通的无毒蘑菇，所以很容易被误食。毒鹅膏菌又称“毒伞”，产生剧毒成分α-鹅膏蕈碱”（AMA）。α-鹅膏菇碱对人的致死剂量可低至0.1毫克/公斤，而单独的毒鹅膏菌中α-鹅膏菇碱的含量达到15毫克，也就是说，误食一株毒鹅膏菌就足以杀死一个成年壮汉。

    “鹅膏菇碱中毒会引起急性肝损伤等一系列症状。目前，主要的临床治疗方法包括洗胃、呕吐和非特异性药物治疗。由于其毒理机制不明，目前缺乏特殊的解毒药物。”王巧平说。

    对此，王巧平表示，研究小组采用全基因组CRISPR筛选技术与虚拟药物筛选技术相结合的研究策略，发现有望治疗毒鹅膏菌中毒。

    “我们通过全基因组CRISPR筛选技术寻找药物开发的蛋白质靶点。我们使用它α-鹅膏蘑菇碱测试基因去除细胞库，找出那些可以在毒素压力下存活的特定基因，并丰富这些存活细胞的DNA进行测序，通过生物信息学分析进一步发现毒素杀死细胞所需的基因和信号。”王巧平说。

    研究小组发现STT3B蛋白及其糖蛋白修饰通道正确α-鹅膏菇碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖合成抑制剂和STT3B的敲除可以很好地减少α-鹅膏菇碱的细胞毒性。

    然后研究小组开始开发STT3B抑制剂，利用分子对接技术对美国食品药品监督管理局进行虚拟筛选（FDA）在批准的药物分子库中，发现了34种潜在的ST3B抑制剂。随后，他们在细胞中验证了这些候选药物的体外功能，发现了消炎痛（ICG）它能有效地阻止它α-鹅膏蘑菇碱引起的细胞死亡可以减少毒素对小鼠肝脏器官的损害。

    最后，研究小组通过小鼠实验验证了消炎精绿的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的剂量α-鹅膏蘑菇碱，然后在不同的时间点治疗，发现注射α-在鹅膏蘑菇碱后1-4小时给予消炎精绿，药物能有效减轻小鼠的中毒症状。

    王巧平谨慎地说，目前还不确定消炎精绿在人体内是否有类似的效果，这需要更多的临床证据。