“小柯”秀

《柳叶刀》

科学家评估肝素治疗复发性流产和遗传性血栓病疗效

荷兰拉德布大学医学中心Saskia Middeldorp团队研究了肝素治疗复发性流产和遗传性血栓病的疗效。相关研究成果近日发表于《柳叶刀》。

抗凝治疗可以减少复发性流产和遗传性血栓形成倾向妇女的流产次数和不良妊娠结局。该研究旨在评估低分子肝素（LMWH）与标准治疗在该人群中的使用情况。

一旦尿液妊娠测试呈阳性，女性则被随机分配（1：1）使用或不使用低剂量低分子肝素（与两组的标准护理一起）。低分子肝素在妊娠7周或之前开始使用，一直持续到妊娠结束。主要结局指标是活产率，根据现有数据对所有女性进行评估。安全性结局包括出血、血小板减少和皮肤反应，并在所有报告安全性事件的随机分配女性中进行了评估。

研究结果表明，在两次及以上流产并证实遗传性血栓形成倾向的妇女中，低分子肝素并没有引起更高的活产率。研究组不建议在复发性流产和遗传性血栓形成倾向的妇女中使用低分子肝素，并建议不要在复发性妊娠流产的妇女中筛查遗传性血栓生成倾向。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00693-1

《细胞》

CDK2是一个有吸引力治疗靶点

美国科罗拉多大学Sabrina L. Spencer团队发现，对CDK2抑制的快速适应暴露内在的细胞周期可塑性。相关研究成果近日发表于《细胞》。

研究人员使用几种处于临床开发阶段的CDK2抑制剂来研究CDK2底物的磷酸化、细胞周期进展和临床前模型的药物适应性。虽然已知CDK1能补偿小鼠中CDK2的缺失，但CDK2的急性抑制却不是如此。在CDK2被抑制后，细胞表现出底物磷酸化的快速损失，并在几小时内反弹。CDK4/6的活动阻止了对CDK2的抑制，并通过维持Rb1的高磷酸化、活跃的E2F转录和细胞周期蛋白A2的表达来维持增殖程序，使CDK2在药物存在下重新激活。这些结果增加了人们对CDK可塑性的理解，并表明可能需要共同抑制CDK2和CDK4/6以对目前正在进行临床评估的CDK2抑制剂的适应。

据介绍，CDK2是一种核心的细胞周期激酶，它使许多底物磷酸化来推动细胞周期的进展。CDK2在多种癌症中被过度激活，因此是一个有吸引力的治疗靶点。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.05.013

《自然》

科学家发现具有不寻常性质的水合固体

美国哥伦比亚大学Ozgur Sahin课题组与普林斯顿大学的Howard A.Stone合作发现了具有不寻常性质的水合固体。相关研究成果近日发表于《自然》。

研究团队报道了常见土壤细菌亲水孢子的原子力显微镜测量结果，并提出一个理论解释观察到的平衡、非平衡和对水响应的力学行为，发现这些行为受到水合力的控制。该水合力理论解释了水输运的极端减速，并成功预测了强非线性弹性和力学性质的转变，这与玻璃态和多孔弹性行为有所不同。这些结果表明，水不仅赋予生物物质流动性，还可以通过水合力控制宏观性质，产生具有不寻常性质的“水合固体”。这一研究结果表明，大部分生物物质可能属于这一特殊类别的固体物质。

据悉，植物、真菌和细菌中的亲水生物物质构成了地球生物量的重要部分。尽管这些对水响应的物质在代谢上处于惰性状态，但它们能够与环境交换水分并通过运动产生作用力，这为技术应用提供了灵感。虽然不同生物界的亲水生物材料在化学成分上存在差异，但它们在力学行为上表现出相似的特征。这些特征包括随着相对湿度的变化而发生尺寸和硬度的变化。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06144-y

《自然-方法学》

通过工程化受体表达介导小鼠组织特异性转导

美国斯坦福大学医学院Jan E. Carette团队研究了通过工程化受体表达介导小鼠组织特异性腺相关病毒（AAV）转导。相关研究成果近日发表于《自然-方法学》。

据介绍，在特定细胞类型中表达感兴趣基因的转基因小鼠模型的开发改变了人们对基本生物学和疾病的理解。然而，生成这些模型需要耗费大量的时间和资源。

研究人员开发了一种模型系统——SELECTIV，该系统通过将AAV载体与多血清型AAV受体AAVR的Cre诱导型过表达偶联，实现转基因的高效和特异性表达。研究人员证明，转基因AAVR过表达大大提高了许多不同细胞类型的转导效率，包括肌肉干细胞，这些细胞通常对AAV转导不敏感。通过将Cre介导的AAVR过表达与内源性AAVR的全身敲除相结合，实现了优越的特异性，这在心脏心肌细胞、肝细胞和胆碱能神经元中得到了证实。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41592-023-01896-x